药物性牙龈增生

药物性牙龈增生

概述:药物性牙龈增生(drug-induced gingival hyperplasia)是指由于服用某些药物而导致的牙龈纤维成分的增加,最常见的是长期服用抗癫痫药苯妥英钠(大仑丁)的患者,免疫抑制剂环孢素(cyclosporine),钙通道拮抗剂硝苯地平(硝苯吡啶)等也可引起不同程度的牙龈增生。

流行病学

流行病学:药物性牙龈增生主要由于长期服用抗癫痫药苯妥英钠引起。据报告,服此药者约有40%~50%发生牙龈纤维性增生,年轻人多于老年人。

病因

病因:药物性牙龈增生主要由于长期服用某些药物而导致的牙龈纤维成分的增加,最常见的是长期服用抗癫痫药苯妥英钠(大仑丁)的患者。免疫抑制剂环孢素(cyclosporine),钙通道拮抗剂硝苯地平(硝苯吡啶)等也可引起不同程度的牙龈增生。

发病机制

发病机制:组织培养证明苯妥英钠能刺激成纤维细胞的分裂活动,使合成蛋白质和胶原的能力增强;同时细胞分泌无活性的胶原溶解酶。由于合成大于降解,致使结缔组织增生。有人报告药物性牙龈增生患者的成纤维细胞对苯妥英钠的敏感性增高,易产生增殖性变化,此可能为其基因背景。最近一些研究表明,牙龈增生程度与性别、服药剂量及时间、血清和唾液中该药的浓度等无关,而与患者口腔卫生状况、牙龈原有的炎症及患者年龄等有关。人类和动物实验均表明,若没有明显的菌斑等刺激物所引起的牙龈炎症,则可大大减轻或避免药物性增生。但也有报告在无局部刺激物者也可发生药物性增生。
    近年来有不少报告指出其他药物,如环孢素(cyclosporine)、硝苯地平( (心痛定)也可引起药物性牙龈增生。环孢素为免疫抑制剂,常用于器官移植或某些自身免疫病的患者。据报道约有30%的用药者可发生牙龈增生,发病率与患者血液中该药的浓度有关。硝苯地平(为钙通道拮抗剂,对冠心病、高血压患者具有扩张周围血管和冠状动脉的作用。该二药引起牙龈增生的机理尚不甚明了。
 

临床表现

临床表现:牙龈增生一般开始于服药后第1年内,始于唇颊侧或舌侧的牙间乳头或边缘龈。最初呈小球状突起于牙龈表面,继之,增生的乳头逐渐增大而相连,盖住部分牙面严重者可波及附着龈,并妨碍咀嚼。牙龈表面呈桑葚状或呈分叶状。质地坚实,略有弹性,呈淡粉红色,一般不易出血,无痛。由于牙龈肿大使龈沟加深,易使菌斑堆积,大多数患者合并有牙龈炎症,此时牙龈呈深红或暗红色,松软,易于出血。增生的牙龈还可挤压牙龈移位,多见于上前牙。
    药物性牙龈增生通常发生于全口牙龈,但在上、下前牙区较重。它只发生于有牙区,拔牙后,增生的牙龈组织即消失。一般停药后数月之内增生的组织可自行消退,进行彻底的洁治术也有助于病变消退。若单纯切除增生的牙龈而不停药,是病变仍会复发。

并发症

并发症:由于牙龈肿大使龈沟加深,易使菌斑堆积,大多数患者合并有牙龈炎症。

实验室检查

实验室检查:苯妥英钠引起的牙龈增生,可见上皮棘层显著增厚,钉突伸入结缔组织深部。结缔组织内有致密的胶原纤维束,成纤维细胞和新生血管均增多。炎症细胞不多,常局限于龈沟附近,为继发或伴发。硝苯地平和环孢素所引起的牙龈增生,其组织相和临床表现均与苯妥英钠性牙龈增生者相似。

其他辅助检查

其他辅助检查:X线片检查排除牙槽骨的吸收及有无早期牙槽嵴顶吸收。

诊断

诊断:根据牙龈的实质性增生特点以及长期服用上述药物历史,药物性牙龈增生的诊断并不困难。但在伴有严重的牙龈炎症时,常易误诊为单纯性牙龈肥大,应仔细询问服药史,患者若有前牙牙冠折断,常可提示癫痫发作史。

鉴别诊断

鉴别诊断:本病应与白血病时的牙龈肿大和牙龈纤维瘤病鉴别。
    1.白血病  白血病患者的末梢血中存在大量不成熟的、无功能的白细胞,它们在牙龈组织内大量浸润积聚,破坏和代替了其中的胶原纤维,结缔组织高度水肿变性,因而体积增大,而不是由于纤维的增生。多见于急性或亚急性白血病。有人报告约有3.6%的白血病患者出现牙龈肿胀。
    白血病时牙龈过长或波及牙间乳头、边缘龈和附着龈。牙龈色暗红发绀,有时亦可呈苍白色,表面光亮,中等硬度。外形不规则呈结节状,可盖住部分牙面。由于牙龈肿胀,菌斑堆积,加上患者全身衰弱,龈缘可有坏死和假膜覆盖,状似坏死溃疡性龈炎,严重者坏死范围广泛。牙龈有自动出血不易止住,患者常因牙龈出血不止或坏死疼痛而首先到口腔科就诊。及时检查血象有助于正确诊断。此外,患者还可出现口腔黏膜的坏死、口臭、剧烈的牙痛(白细胞在牙腔内聚积)、局部淋巴结肿大以及低势、贫血等全身症状。
    在可疑或已确定为白血病时,应及时与内科医师配合。口腔科治疗以保守为主,切忌进行手术或组组织检查,以免发生出血不止和坏死。尽量用局部压迫或药物等使牙龈止血。在全身情况允许时,可进行简单的洁治术,并指导口腔卫生措施。2次/d使用0.12%~0.2%氯己定溶液(洗必泰溶液)含漱,有助于减少菌斑,消除牙龈炎症。
    2.牙龈纤维瘤病
    (1)药物性牙龈增生有服药史,牙龈纤维瘤病有家族史。
    (2)药物性牙龈增生主要累及牙间乳头和龈缘,仅少数重症者波及附着龈;而牙龈纤维瘤病则可波及附着龈。
    (3)药物性增生程度相对较轻,增生牙龈一般覆盖牙冠1/3左右;而牙龈纤维瘤病则常覆盖牙冠的2/3以上。
    (4)药物性增生者伴发慢性龈炎较多,组织学观察与纤维型牙龈肥大者相似,而牙龈纤维瘤则仅偶见炎症细胞。

治疗

治疗:对药物性牙龈增生最根本的治疗是停药或更换其他抗癫痫药(或防治完全心病的药物)。对已伴发牙龈炎症的患者,应彻底消除菌斑及其他局部刺激因素。炎症消退,在早期、轻型的病例即可痊愈,但增生严重者,则需用手术切除和修整牙龈外形。术后认真地控制菌斑可大大减少复发。对于短程、残疾患者可辅以氯己定溶液含漱,2次/d,每次10ml,含漱1min,以减少菌斑的形成。对于需长期服用硝苯地平、苯妥英钠等药物者,应在开始用药前先治疗原有的牙龈炎。

预后

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预防

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